肥胖(癥)作為一種全身性代謝失調(diào)綜合征,已成為世界范圍內(nèi)最大的流行病,它不僅影響患者的體態(tài)美觀、活動(dòng)能力、工作和生活質(zhì)量,而且是多種慢性病如高血壓、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、心理精神失常等的重要危險(xiǎn)因素,對(duì)人類(lèi)的健康和生命危害極大。因此,科學(xué)地防治肥胖是保健和延壽的措施之一。
肥胖的防治方法主要有飲食行為療法、手術(shù)療法和藥物療法等,由于飲食節(jié)制和增加運(yùn)動(dòng)通常不能達(dá)到滿意的減肥效果,難以堅(jiān)持;而手術(shù)費(fèi)用又較高、風(fēng)險(xiǎn)也比較大,因此藥物治療是肥胖癥的重要治療手段。在幾十年前社會(huì)物質(zhì)匱乏的時(shí)候,人類(lèi)主要為吃飽吃好的生存而奮斗;現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)發(fā)展和物質(zhì)豐富了,人們能夠吃飽而且過(guò)飽了、吃好而且過(guò)好了,因此帶來(lái)了肥胖及其并發(fā)各種疾病的問(wèn)題,人們?cè)贋楦孢m和便利、更健康和健美、生存得更好和更長(zhǎng)而奮斗,藥物也是實(shí)現(xiàn)這個(gè)奮斗目標(biāo)的有力工具和助手。
減肥藥品包括西藥、中藥和保健品(保健食品),中藥的作用比較緩慢,為了提高療效,多數(shù)減肥中藥含有大黃等瀉藥,長(zhǎng)期服用危害很大;減肥保健品種類(lèi)繁多、多數(shù)成分和作用不明,非法添加物和過(guò)度廣告宣傳使之失去了信任;許多患者還是希望首選療效明確、使用便利的減肥西藥。前些年臨床上曾經(jīng)應(yīng)用、療效明確的減肥西藥如芬氟拉明、利莫那班和西布曲明等因?yàn)槎靖弊饔孟嗬^撤市,致使目前主要是以減肥保健品主導(dǎo)市場(chǎng),嚴(yán)重缺乏安全有效的減肥藥物,尤其是我國(guó)至今還沒(méi)有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的減肥藥物,所以研究開(kāi)發(fā)療效肯定、副作用小、患者能夠耐受和長(zhǎng)期使用的減肥新藥,既緊迫需要又具有重要的意義。
世界各國(guó)的醫(yī)藥公司和研發(fā)人員依據(jù)對(duì)超重和肥胖發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入、新的作用靶點(diǎn)的不斷發(fā)現(xiàn),吸取歷史上減肥藥物的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn),致力于研發(fā)減肥新藥,包括更高選擇性的食欲抑制劑、腸道吸收抑制劑、能量消耗促進(jìn)劑等,還有更多的候選藥物因?yàn)檫@樣那樣的毒副作用而被淘汰。
凡事有收益就會(huì)有成本、代價(jià)和風(fēng)險(xiǎn),所謂的性/價(jià)比、收益/成本比(Cost-effectiveness)、收益/風(fēng)險(xiǎn)比(Risk-effectiveness)是否合適,減肥獲得健康和健美的收益同樣是要付出代價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)的,關(guān)鍵是付出的代價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)是否值得和能夠承受,這既是醫(yī)藥企業(yè)和研發(fā)人員的極大挑戰(zhàn)和重任,也是患者和政府藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要面對(duì)和處理的問(wèn)題。
盡管減肥藥的研發(fā)難度極大,經(jīng)過(guò)十幾年的不懈努力,國(guó)外近期已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了一些減肥新藥。美國(guó)FDA經(jīng)過(guò)多年的技術(shù)評(píng)審和利弊論證權(quán)衡,終于在去年批準(zhǔn)上市了13年中(1999年奧利司他以后)的第一個(gè)減肥新藥羅卡西林和第一個(gè)復(fù)方制劑Qsumia,為減肥藥物市場(chǎng)注入了新的活力和希望。還有一些減肥新藥處于各個(gè)階段的研發(fā)和申請(qǐng)過(guò)程中。
本單位研發(fā)人員以關(guān)愛(ài)生命、服務(wù)社會(huì)為己任,以研制創(chuàng)新藥物、幫助病人為目標(biāo),立項(xiàng)研發(fā)創(chuàng)新減肥藥物,對(duì)減肥療效明確的西布曲明進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造,以期發(fā)現(xiàn)療效肯定、毒副作用更低的新化合物。經(jīng)過(guò)精心設(shè)計(jì)、化學(xué)合成和動(dòng)物試驗(yàn),篩選出了一系列具有減肥效果的候選化合物,其中,鹽酸異苯環(huán)戊胺減肥藥效明顯,與鹽酸西布曲明相當(dāng);本品還具有降血脂和降血糖的作用,一方面對(duì)減肥具有協(xié)同作用,另一方面,對(duì)合并高脂血癥和糖尿病的減肥患者也有益處。所以,該品是一個(gè)較理想的抗肥胖癥候選藥物。
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